胆汁淤积发生机制和治疗进展Advances in Pathogenesis and Management of Cholestasis•概述•发病机制•病因•诊断•治疗•继发症状的治疗胆汁淤积定义• 原因：胆汁分泌或排泄障碍• 临床：黄疸、瘙痒、尿色深、粪色变浅和黄斑瘤• 实验室：胆红素、ALP 、GGT 升高，ALT 和AST 升高提示有肝细胞损伤• 胆道影像学: 有助于提示有否胆道梗阻或未闭• 组织学：汇管区内可观察到胆汁，肝细胞可见淤 胆，发生肝外梗阻时小叶内胆管和肝 组织内可见胆汁呈“胆汁湖”或“胆汁 块”样分布毛细胆管毛细胆管毛细胆管肝血窦Herring 管和胆管细胞正常胆道的解剖学Reau NS & Jensen DM. Clin Liver Dis 2008 ；12 ：203胆汁分泌的解剖学基础肝细胞胆管细胞毛细胆管Hering 管细胆管叶间小胆管间隔胆管区域胆管节段胆管右肝管左肝管总肝管胆囊人体胆汁分泌胆汁肝细胞胆管450 ml / 天150 ml / 天 成分 浓度胆汁/ 血浆浓度比水 ≈95%电解质 Na+141 ～165mmol/L≈1 K+2.7 ～6.7mmol/L≈1 Cl －77 ～117mmol/L≈1 HCO3-12 ～55mmol/L≈1 Ca++2.5 ～6.4mmol/L≈1 Mg+ ＋1.5 ～3mmol/L≈1 SO42-4 ～5mmol/L PO43-1 ～2mmol/L有机阳离子 胆汁酸3 ～45mmol/L>1 胆红素1 ～2mmol/L>1胆汁的主要成分 脂类 胆固醇2.5 ～8.0mmol/L<1 磷脂酰胆碱1 ．4 ～8.1mmol/L<1蛋白质<0.1g/L<1肽类 GSH3 ～5mmol/L>1 GSSG0 ～5mmol/L>1 谷氨酸0.8 ～2.5mmol/L>1 天冬氨酸0.4 ～1.1mmol/L>1ATP0.1 ～6μmol/L铜440μmol/L>1锰3.6μmol/L>1铁<100μmol/L>1锌30 ～45μmol/L维生素B1215 ～200μg/L叶酸4 ～60μg/L25-OH 维生素D15 ～200μg/L胆汁的主要成分 胆汁酸代谢• 结构分为• 游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸• 结合胆汁酸：甘氨胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸• 来源分为• 初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结 合产物（肝细胞合成）• 次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸（肠菌作用）• 功能• 促进脂类的消化和吸收• 抑制胆汁中胆固醇析出衰老红细胞破坏血红蛋白200~250mg“ 旁路性”胆红素非衰老红细胞来源15-30 mg非酯型胆红素与血浆白 蛋白结合肝窦与白蛋白分离小胆管总胆管肠道原胆元小部分尿胆原（约0~20% ）体循环尿胆素粪胆素Z 蛋白Y 蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素肾脏尿胆元尿胆元光面内质网正...
