PD-1/PDL-1 单抗的临床应用复杂的肿瘤：免疫系统Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013. 25;39(1):1-10.传统治疗锦上添花Checkpoint 抑制剂开疆辟土肿瘤细胞抗原释放 ( 肿瘤细胞)肿瘤抗原提呈启动和激活 (APCs 和T 细胞) T 细胞转运至肿瘤 (CTLs)T 细胞浸润进肿瘤 T 细胞识别肿瘤细胞杀灭肿瘤细胞肿瘤通过多种机制发生免疫逃逸•肿瘤抗原表达下调•与免疫细胞Cross-talk 导致微环境中的免疫抑制增强•免疫抑制性细胞因子水平升高•免疫检查点蛋白(checkpoint protein) 过表达，如PD-1/PD-L1Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013. 25;39(1):1-10.Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18(24):6580-7.Stromal PD-L1 modulation of T cellsImmune cell modulation of T cellsPD-L1/PD-1-mediated inhibition oftumor cell killingIFNg-mediatedupregulation of tumor PD-L1Priming and activation of T cellsPD-L2-mediated inhibition of TH2 T cellsreceptorB7.1• PD-1 （programmed death-1 ）最初是在凋亡的T 细胞杂交瘤中得到的，由于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡分子-1 。• PD-1 主要表达于活化的T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和巨噬细胞表面。多种肿瘤细胞表面表达PD-L1, 可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1 分子结合，抑制CD4 和CD8T 淋巴细胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。PD-1/PD-L1 简介• 目前，PD-1 的配体被证实有两个，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC) 。• PD-L1 蛋白广泛表达于抗原提呈细胞（APCs ）、活化T 、B 细胞、巨噬细胞、胎盘滋养层、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。在许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1 蛋白的表达，且许多癌组织较正常组织中的PD-L1 表达水平明显上调。应用免疫组织化学方法，已先后在乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、神经胶质瘤、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到PD-L1 蛋白的表达，且PDL1 的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。• 程序性死亡分子PD-1 及其配体/PD-L1 ：是一对负性免疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1 与淋巴细胞表面的PD-1 结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。• • 通过阻...
