噬血细胞性淋巴细胞组织增生症 儿科教研室概念噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH ），又称噬血细胞综合征（HPS ），是由于多种致病因素导致机体免疫调节紊乱，巨噬细胞和T 细胞过度增殖、活化和高细胞因子血症，引起全身炎症反应和多脏器功能损害的一组综合征。本病好发于婴儿和儿童，复发率和死亡率高。病因和发病机制确切的病因与发病机制尚未完全阐明。国际组织细胞协会将其分为原发性HLH 和继发性HLH 。病因和发病机制1. 原发性HLH 原发性包括家族性 HLH （FHL ）和遗传性免疫缺陷相关性HLH （如Chédiak-Higashi 综合征等）。由于存在免疫清除功能相关的基因缺陷，穿孔素（perforin ）依赖的细胞毒功能如自然杀伤细胞（NK 细胞）和细胞毒细胞（CTL 细胞），不能及时清除被病原体（如EB 病毒等）感染的靶细胞，抗原物质持续存在并刺激T 细胞和巨噬细胞过度增殖和活化，分泌和释放大量的炎症性细胞因子，此时称之为细胞因子“风暴”（cytokine storm ）。病因和发病机制这些细胞因子包括IFN-y 、IL-12 、IL-1 、IL-6 、IL-10 、TNF-α及sCD25 等，进一步刺激淋巴细胞等炎症细胞的增殖与活化，引起多器官炎症反应和组织损伤。除穿孔素基因（PRF1 ）缺陷可导致这一病理生理过程外，其他HLH 相关蛋白／基因，如Munc13-4/UNC13D 、Munc18-2/STXBP2 和 Syntaxin11/STX11 等基因缺陷，在诱发因素作用下，均可发生HLH 。病因和发病机制2. 继发性HLH 临床上许多患儿没有免疫清除功能相关基因的缺陷而发生的典型HLH 。由病毒、支原体、细菌、真菌等感染诱发的称之为感染相关性HLH ；由肿瘤（如恶性淋巴瘤、白血病等）诱发的称之为肿瘤相关性HLH ；风湿免疫性疾病相关性HLH 又称之为巨噬细胞活化综合征。免疫抑制、造血干细胞或器官移植、某些药物亦可作为儿童HLH 的触发因素。这些诱发因素可能与疾病本身产生细胞因子过多，或其免疫系统紊乱引起自身抗原处理异常导致细胞因子分泌和释放过多有关。病因和发病机制由于巨噬细胞对组织器官的浸润和高细胞因子血症，病情进展迅速。高细胞因子可导致HLH 患儿持续发热；并激活巨噬细胞非特异性吞噬血细胞，表现为骨髓等网状内皮组织“噬血”现象。病因和发病机制过度增殖和活化的巨噬细胞吞噬血细胞的作用，以及IFN-y 和TNF-α直接抑制骨髓造血细胞增殖与分化，导致HLH 患儿不同程度的全血细胞减少；高水平的TNF-α 可明显降低脂蛋白脂肪酶（LPL ）活性，引起高...
